癌癥仍然是威脅人類健康較大的敵人之一,雖然目前針對癌癥的治療方案有了很大的發(fā)展,但是癌癥治愈難并且治療費(fèi)用高的現(xiàn)狀仍然不會在短時間內(nèi)得到改善。因此,除了在治療階段應(yīng)對癌癥外,早期的診斷檢出仍然是降低腫瘤死亡率的重要手段。
除常規(guī)篩查外,內(nèi)源性腫瘤標(biāo)志物的檢測成為當(dāng)前發(fā)展的新興技術(shù),其中包括CTC,ctDNA以及腫瘤外泌體等的檢測。內(nèi)源性標(biāo)志物檢測的難點(diǎn)在于體內(nèi)標(biāo)志物會快速清除且檢測背景高以及體內(nèi)無法富集都是導(dǎo)致它們應(yīng)用難以推廣的重要原因。
為解決這個難題,美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Sanjiv Gambhir博士團(tuán)隊(duì)對免疫細(xì)胞中的巨噬細(xì)胞進(jìn)行改造,成功在小鼠腫瘤模型中實(shí)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的早期檢測和跟蹤標(biāo)記。
其主要策略是:通過對巨噬細(xì)胞進(jìn)行改造,在腫瘤誘導(dǎo)產(chǎn)生的M2型巨噬細(xì)胞的啟動子后面標(biāo)記上生物發(fā)光的標(biāo)記。當(dāng)在腫瘤環(huán)境中,可以更加誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向M2型分化,并啟動熒光素酶基因的表達(dá)。利用該策略可以檢測出轉(zhuǎn)移瘤以及皮下瘤的發(fā)生。
目前,這項(xiàng)技術(shù)可用于檢測直徑小至4毫米大小的腫瘤,不僅更加優(yōu)于常規(guī)腫瘤體積檢測,而且與常見生物標(biāo)志物檢測相比,如體外RLU方案,CEA指標(biāo)檢測方案 ,ctDNA,qtPCR方案等檢測,表現(xiàn)出更高的靈敏度。
參考文獻(xiàn)
Sanjiv S. Gambhir et al. Engineered immune cells as highly sensitive cancer diagnostics. Nature Biotechnology (2019).